“每個(gè)人都在努力解決的問題是臨床意義是什么，這是一個(gè)絕對小的增量，但這必須放在疾病的早期階段。”

如無意外，Leqembi將成為20年來首款獲得FDA完全批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。

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在萬眾矚目中，由日本衛(wèi)材藥業(yè)（Eisai）和美國渤健公司（Biogen）聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默病新藥Leqembi（Lecanemab），距離在美國獲得完全批準(zhǔn)或許只剩時(shí)間問題。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月9日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會(huì)（以下簡稱“FDA咨詢委員會(huì)”）以6-0投票贊成完全批準(zhǔn)Leqembi的決定。FDA的最終決定預(yù)計(jì)將在7月6日或之前公布。如無意外，Leqembi將成為20年來首款獲得FDA完全批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。

2023年1月，Leqembi獲得美國FDA加速批準(zhǔn)上市，定價(jià)為2.65萬美元/年。（詳見澎湃科技報(bào)道：《追問｜被寄予厚望的阿爾茨海默癥新藥，離“治愈”還有多遠(yuǎn)》）而完全批準(zhǔn)也意味著，在輕度認(rèn)知功能障礙或疾病輕度癡呆階段并證實(shí)存在β淀粉樣蛋白病理學(xué)的患者，使用該藥治療可以由美國醫(yī)療保險(xiǎn)支付。

此前，上述兩家公司更早上市的另一款阿爾茨海默病藥物Aduhelm，就因療效問題被限制醫(yī)保覆蓋范圍，嚴(yán)格限制為僅用于參與臨床試驗(yàn)的患者。2022年4月，美國醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)貼服務(wù)中心（CMS）做出的這一決定，很大程度影響了常規(guī)臨床實(shí)踐中Aduhelm的處方和使用量。獲得加速批準(zhǔn)的Leqembi，目前同樣受此限制。

在一項(xiàng)名為CLARITY AD的關(guān)鍵安慰劑對照試驗(yàn)中，Leqembi 證明了積極的療效。與安慰劑相比，使用Leqembi治療18個(gè)月后，患者的認(rèn)知和功能下降的速度減慢了27%。據(jù)行業(yè)媒體Endpoints報(bào)道，多倫多記憶項(xiàng)目（Toronto Memory Program）的醫(yī)學(xué)主任Sharon Cohen博士作為這項(xiàng)研究的參與者之一，在會(huì)議中代表衛(wèi)材公司演講。她表示，文獻(xiàn)和阿爾茨海默病專家均贊同，疾病減緩20-30%在臨床上是有意義的。

參與投票的專家顧問均肯定了Leqembi積極的臨床獲益情況。來自哈佛醫(yī)學(xué)院梅里特·庫德科維奇（Merit Cudkowicz）表示，Leqembi臨床益處的證據(jù)是明確的，她對于該藥很早就看到療效而且療效隨著時(shí)間推移而增加感到印象深刻，“對于這類沒有太多治療選擇的疾病，這些都是有意義的變化。”

另一位委員會(huì)成員、西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授譚雅·西穆尼（Tanya Simuni）表示，“每個(gè)人都在努力解決的問題是臨床意義是什么，這是一個(gè)絕對小的增量，但這必須放在疾病的早期階段。”

庫德科維奇還詢問美國FDA，可以收集哪些數(shù)據(jù)來告知Leqembi使用的不確定性。對此，美國FDA神經(jīng)科學(xué)辦公室代理主任特雷莎·布拉奇奧（Teresa Buracchio）指出，根據(jù)Leqembi加速批準(zhǔn)下的某些安全監(jiān)測措施，衛(wèi)材需要提交快速報(bào)告并收集更多不良事件數(shù)據(jù)。隨著更多的登記，F(xiàn)DA可能會(huì)更新藥物說明書。

在本次討論會(huì)召開前，F(xiàn)DA咨詢委員會(huì)曾發(fā)布一份簡報(bào)文件，暗示支持全面批準(zhǔn)。文件援引了Leqembi在名為Study 301的關(guān)鍵臨床驗(yàn)證性試驗(yàn)中展示的治療效果，“得到了預(yù)先指定的感興趣亞組的主要和次要終點(diǎn)的一致有利結(jié)果的支持。”

而在安全性方面，文件指出了淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常、腦出血和輸液相關(guān)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，但審查人員認(rèn)為，“風(fēng)險(xiǎn)可以在處方信息中進(jìn)行描述，并且似乎不會(huì)排除對 Lecanemab 的完全批準(zhǔn)。”

在會(huì)議召開前，委員會(huì)成員、醫(yī)學(xué)博士戴維·韋斯曼（David Weisman）因利益沖突回避而退出。他曾簽署阿爾茨海默病協(xié)會(huì)的公開信，支持Leqembi完全批準(zhǔn)，并要求CMS重新審視醫(yī)保覆蓋政策。這封信也被提交給會(huì)議審查。

不過，一些美國民主黨議員站在反對陣營。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月7日，美國參議院衛(wèi)生委員會(huì)負(fù)責(zé)人、參議員伯尼·桑德斯（Bernie Sanders）致信美國衛(wèi)生部長，要求他“充分利用”自身權(quán)力，確保醫(yī)療保險(xiǎn)不支付Leqembi的高額定價(jià)。

他認(rèn)為2.65萬美元/年這個(gè)價(jià)格不合理，建議拜登政府通過打破專利、或創(chuàng)造一個(gè)以較低價(jià)格支付藥費(fèi)的示范項(xiàng)目，“阿爾茨海默病是一種可怕的疾病。 我們必須盡一切可能為數(shù)以百萬計(jì)的患者找到治愈方法。但我們不能允許制藥公司在此過程中讓醫(yī)療保險(xiǎn)和我們的聯(lián)邦政府破產(chǎn)。”

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